，尤其是兒童。瘧疾患者經(jīng)常不能口服用藥
，同時有部分患者不能注射治療
。因此，有必要開發(fā)直腸給藥的青蒿琥酯栓劑
。但生物等效性試驗發(fā)現(xiàn)
，青蒿琥酯栓劑的AUC和Cｍａｘ未達到生物等效規(guī)定的要求。鑒于臨床急需
，在臨床試驗中采用24h瘧原蟲清除率為臨床終點的等效性試驗，并確證其療效與口服青蒿琥酯或者奎寧相當
。FDA據(jù)此以13:2的壓倒優(yōu)勢批準該藥上市
。
2.3 仿制藥以臨床療效等效作為生物等效終點
抑酸藥硫糖鋁片由于作用部位在腸道
，不需要進入體循環(huán)而發(fā)揮療效，因此無法進行生物等效性研究
。據(jù)此開展與參比制劑的臨床等效研究，以替代生物等效試驗
。FDA據(jù)此批準該仿制藥上市。
2.4 以臨床安全性作為批準依據(jù)
雅培公司的洛匹那韋/利托那韋膠囊和口服液（克力芝）為2000年FDA批準用于艾滋病二線治療的復(fù)方藥物
。此后雅培公司開發(fā)了該藥的片劑
。片劑因具有服用片數(shù)少（4片替代6粒膠囊），吸收不受食物影響
，不用冷藏
，同時服用非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑不需要調(diào)整劑量而獲得優(yōu)先審評。但是生物等效性試驗結(jié)果顯示
，片劑的AUC和Cｍａｘ比相同劑量膠囊分別高出18%和24%
。FDA在審評中發(fā)現(xiàn)
，片劑與膠囊療效相似。因此要求公司提供高血漿暴露患者不良事件發(fā)生率的相關(guān)數(shù)據(jù)
。在雅培提供了此前完成的四個臨床試驗的安全數(shù)據(jù)（用藥劑量高于上述片劑推薦劑量）后
，F(xiàn)DA批準該藥上市。
